wasd8456 发布于2024-09-15 12:01:16 疾病知识 11 次
什么是CAR-T疗法?
CAR-T疗法就是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法,英文全/称Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy。这是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法,近几年通过优化改良在临床肿瘤治疗上取得很好的效果,是一种非常有前景的,能够精准、快速、高效,且有可能治愈癌症的新型肿瘤免疫治疗方法。
T细胞也叫T淋巴细胞,是人体白细胞的一种,来源于骨髓造血干细胞,在胸腺中成熟,然后移居到人体血液、淋巴和周围组织器官,发挥免疫功能。其作用相当于人体内的“战士”,能够抵御和消灭“敌人”如感染、肿瘤、外来异物等。
在实验室,技术人员通过基因工程技术,将T细胞激活,并装上定位导航装置CAR(肿瘤嵌合抗原受体),将T细胞这个普通“战士”改造成“超级战士”,即CAR-T细胞,他利用其“定位导航装置”CAR,专门识别体内肿瘤细胞,并通过免疫作用释放大量的多种效应因子,它们能高效地杀灭肿瘤细胞,从而达到治疗恶性肿瘤的目的。
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近一两年,免疫疗法的研究如火如荼,尤其是癌症治疗领域,免疫治疗取得了重大的突破,为许多晚期病人带来新的希望。一提到免疫治疗,大家必然想到PD-1/PDL1,想到O药,K药,其实PD-1/PDL1仅仅是免疫治疗中的佼佼者而已.如果免疫治疗代表一个完整的人,那么PD-1/PDL1代表着左膀,其治疗肿瘤的机制是解除肿瘤细胞对免疫细胞的抑制,而免疫细胞疗法则代表着右臂。免疫细胞分很多种,肿瘤的免疫细胞治疗也包括了不同的种类,主要有两大类:一类是以CIK、DC-CIK、NK等为代表的非特异性老技术,一类是以CAR-T、TCR-T为代表的需要体外基因改造的特异性新技术。
CAR-T疗法的全称是嵌合抗原受体T细胞疗法,其作用机理是直接***取患者的外周血,分离出其中的T淋巴细胞,将它们在体外进行实验室培养改造,装载上具有识别肿瘤抗原的受体及共刺激分子,体外扩增后再回输到患者体内,从而识别并攻击自身的肿瘤细胞。CAR-T细胞的生产过程并不容易,目前普遍使用的是利用重组病毒作为载体,对T细胞进行基因重编程。不过这个过程漫长且成本高昂。
CAR-T对什么癌症有效?
CAR-T主要针对血液疾病,在2014年美国血液学会年会报道了CAR-T细胞治疗在急性淋巴细胞白血病中取得了显著疗效。2017年,FDA批准CAR-T上市,诺华的Kymriah率先获批上市,其适应症是儿童和年轻成人急性淋巴细胞白血病(ALL)。而目前获批上市的两款CAR-T疗法,主要是治疗B细胞前急性淋巴细胞白血病及复发或难治性大B细胞淋巴瘤的成人患者。CAR-T细胞免疫疗法已经证实在上述血液肿瘤的治疗中体现了良好的靶向性、杀伤性和持久性。不过,免疫细胞疗法对实体瘤,比如肝癌、胃癌、肠癌等未获得任何突破。
CAR-T疗法的副作用
在临床试验中,细胞疗法难以进入致密的实体瘤,而且最常见的不良反应有细胞因子释放综合征(CRS)、脱靶效应、神经毒性、过敏反应、移植物抗宿主病、肿瘤溶解综合征等。其中最严重的是细胞因子释放综合征,是一种致命的失控的全身炎症反应。
从目前的数据看,CAR-T的短期数据很好,但很快会复发。大多数的CAR-T针对的是CD19这个抗原,CD19只表达在B淋巴细胞上,所以它能够杀B淋巴细胞衍生出的急性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤。但从临床试验来看,CAR-T对于其他肿瘤是完全无能为力的,尤其是实体瘤。
应该这么说,CAR-T疗法是可能最有前景的癌症治疗方法,就如癌症治疗以前使用马车、客车、火车,终于尝试研究飞机了,虽然这飞机还很粗糙,但是不妨碍成为超音速可能。
下面仔细说说这个疗法是什么。
CAR-T疗法,全称为Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy,嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。是利用癌症患者自身的免疫细胞来清除癌细胞。 这种新型细胞疗法,在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗上有着显著疗效。
FDA批准的第一个CAR-T细胞的基因治疗的药物为Kymriah,美国应用于3-25岁的难治性或复发性的急性B淋巴细胞白血病(ALL)。
每个剂量的Kymriah是使用患者自己的T细胞定制治疗:T细胞被收集并被嵌合抗原受体或CAR的新基因表达,其指导T细胞靶向并杀死具有表面上的特异性抗原(CD19),一旦注入到患者体内时可以杀死癌细胞。
目前在一些有限的数据报道,CAR-T在难治性或复发性的白血病缓解率在80%以上。但是价格是不菲的,是目前最昂贵的癌症治疗方式,大概在人民币300万左右(1月内无效不收取费用)。看看下面这张图就知道了。
虽然这个方式,能够覆盖的人群或能够有效治疗的目标人群还有非常有限,但是是目前认为最有前景的治疗方式,可能会在这个方向上真正实现部分癌症的治愈。
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